Bối cảnh nghiên cứu

Talaromyces marneffei (Tm) là một trong bảy căn nguyên nấm lưỡng hình gây bệnh ở người, gây ra bệnh tật và tử vong đáng kể trên toàn thế giới. Tm lưu hành tại Đông Nam Á, khu vực nằm trong vùng địa lý bao gồm hơn một nửa dân số thế giới, là một nguyên nhân gây tử vong hàng đầu với tỷ lệ tử vong 30% ở người nhiễm HIV giai đoạn tiến triển. Chẩn đoán muộn làm gia tăng tỷ lệ tử vong lên đến 50% và lên tới 100% khi không được chẩn đoán.

Việc không có khả năng chẩn đoán bệnh sớm là rào cản quan trọng nhất để cải thiện tình trạng này. Chẩn đoán hiện tại dựa vào nuôi cấy, chỉ có độ nhạy 70% và thời gian để mọc nấm lên tới 14 ngày.

Hợp tác cùng GS. Rogier van Doorn, PGS. Nguyễn Thụy Thương Thương, và PGS. Ngô Thị Hoa, nghiên cứu của TS. Thùy Lê được thực hiện tại OUCRU (2007 – 2014) và hiện giờ tại Đại học Duke trước tiên tập trung vào đánh giá phương pháp điều trị tối ưu trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng đa trung tâm, và hiện tại tập trung phát triển xét nghiệm miễn dịch và phân tử mới để chẩn đoán nhanh, nhằm cải thiện kết cục của bệnh nhân.

Kết quả nghiên cứu ban đầu gợi ý rằng xét nghiệm phát hiện kháng nguyên dựa vào Mp1p, một manoprotein mới đặc hiệu cho Tm, được tiết ra nhiều trong máu bệnh nhân, ưu việt hơn so với chẩn đoán nuôi cấy thường quy về độ nhạy và sẽ rút ngắn đáng kể thời gian chẩn đoán. Trong nghiên cứu hiện tại (35HN: Chẩn đoán sớm nhiễm nhấm Talaromyces – một chiến lược giảm tử vong và bệnh tật ở bệnh lý HIV tiến triển tại Đông Nam Á), chúng tôi hướng tới mục tiêu xác định khả năng dự đoán chẩn đoán của xét nghiệm trong thực hành lâm sàng thực tế, và chúng tôi hướng tới phát triển một chiến lược tiếp cận sàng lọc và điều trị (như chiến lược được phát triển trước đây cho nhiễm nấm Cryptococus) nhằm phòng bệnh và tử vong ở những bệnh nhân nguy cơ cao có bệnh lý HIV giai đoạn tiến triển.

Mục tiêu chính

Xác định giá trị chẩn đoán và tiên lượng và tác động lâm sàng của của xét nghiệm kháng nguyên nấm Talaromyces marneffei (TmAg) trong huyết tương, huyết thanh và nước tiểu của bệnh nhân nhiễm HIV giai đoạn tiến triển, sử dụng một xét nghiệm miễn dịch enzyme (EIA) mới phát hiện Mp1p, manoprotein thành tế bào đặc hiệu cho Tm.

Các mục tiêu thứ hai

1. Đánh giá tác động của TmAg trên các kết cục lâm sàng;
2. So sánh giá trị chẩn đoán của Mp1p EIA khi thực hiện trên mẫu huyết tương, huyết thanh, nước tiểu, và khi thực hiện kết hợp các loại bệnh phẩm trên;
3. Mô hình hóa lợi ích kinh tế y tế của việc sàng lọc và điều trị dự phòng cho những trường hợp nhiễm nấm tiền lâm sàng;
4. Đánh giá tác động trên các kết cục lâm sàng của việc sàng lọc các nhiễm trùng cơ hội quan trọng khác liên quan tới HIV, bao gồm sàng lọc lao, nhiễm nấm Cryptococus, và nhiễm nấm Histoplasma.