Hiện tại, mục tiêu nghiên cứu cá»§a chúng tôi làcải thiện việc chẩn Ä‘oán, Ä‘iá»Âu trị vàphòng ngừa bệnh lao bằng cách thá»±c hiện các thá» nghiệm lâm sàng cho các xét nghiệm chẩn Ä‘oán, phương pháp Ä‘iá»Âu trị vàvắc-xin má»›i. Chúng tôi cÅ©ng mong muốn tìm hiểu vá» các cÆ¡ chế màváºÂt chá»§ vàmầm bệnh ảnh hưởng đến độ nặng cá»§a bệnh, đáp ứng vàkết quả Ä‘iá»Âu trị bằng cách sá» dụng các mô hình đại thá»±c bào vàcông nghệ Omics.
Chúng tôi có sáu lÄ©nh vá»±c nghiên cứu trá»Âng tâm:
ÂÂ
Các thành viên của nhóm Lâm sàng là các bác sĩ và điều dưỡng nghiên cứu, điều phối viên nghiên cứu và điều phối viên dữ liệu. Nhóm đang làm việc tại các bệnh viện và các đơn vị chống lao tuyến quận-huyện để thu tuyển người tham gia, thực hiện các đánh giá lâm sàng, lấy mẫu và theo dõi cho đến khi hoàn thành nghiên cứu.
Các thành viên của nhóm Phòng thí nghiệm Vi khuẩn là các kỹ thuật viên phòng thí nghiệm, trợ lý nghiên cứu và các nhà khoa học Tiến sĩ/sau Tiến sĩ.
Nhóm làm việc tại các phòng thí nghiệm của OUCRU (phòng thí nghiệm lâm sàng, phòng thí nghiệm BSL2 và BSL3). Nhóm chịu trách nhiệm điều hành thực hiện tất cả các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm vi sinh (xét nghiệm chẩn đoán, độ nhạy với thuốc và khả năng dung nạp) theo yêu cầu của tất cả các nghiên cứu và quản lý nhiều loại mẫu. Một số xét nghiệm là xét nghiệm lao thường quy; một số khác là xét nghiệm mới vẫn đang trong giai đoạn phát triển và nghiên cứu.
Tương tự như nhóm Phòng thí nghiệm Vi khuẩn, các thành viên của nhóm Phòng thí nghiệm Miễn dịch Tế bào làm việc tại các phòng thí nghiệm của OUCRU. Nhóm chủ yếu làm việc trên các tế bào, các thí nghiệm và phân tích trong phòng thí nghiệm phân tử, bao gồm tương tác giữa vật chủ và mầm bệnh, cytokine, giải trình tự toàn bộ bộ gen, giải trình tự gen thế hệ mới và Omics.
Các thành viên của Nhóm dữ liệu là các trợ lý nghiên cứu (thống kê sinh học) và các nhà thống kê sinh học Tiến sĩ/sau Tiến sĩ – chuyên phụ trách phân tích dữ liệu do nhóm Lâm sàng và các nhóm Phòng thí nghiệm thu thập. Các công trình của nhóm tập trung vào Omics, giải trình tự toàn bộ bộ gen và giải trình tự gen thế hệ mới.
Cơ cấu của nhóm Lao Màng não ở Trẻ em tương tự như nhóm Lâm sàng. Nhóm đang nghiên cứu các thử nghiệm lâm sàng và nghiên cứu quan sát cho chẩn đoán và điều trị bệnh lao màng não ở trẻ em.
Cơ cấu của nhóm Biểu sinh-Vi sinh tương tự như nhóm Lâm sàng. Nhóm đang tiến hành nhiều nghiên cứu quan sát-dịch tễ học và phân tích dữ liệu di truyền tập trung vào kháng thuốc, vi sinh vật biểu sinh và biểu sinh gen của bệnh lao và vắc-xin lao.
Các nghiên cứu đã cho thấy mối liên hệ giữa kÃÂch thước vàcấu trúc tế bào vá»›i tình trạng kháng thuốc (Vijay vàcá»™ng sá»± Frontiers in Microbiology 2017 & 2018 2018), vàchứng minh sá»± lan rá»™ng cá»§a chá»§ng vi khuẩn Bắc Kinh vàchá»Ân lá»Âc ưu thế cá»§a biến thể EsxW Beijing ở Việt Nam (Holt vàcá»™ng sá»± Nature 2018),cÅ©ng như nguồn gốc cá»§a Ä‘a kháng thuốc (Vijay vàcá»™ng sá»± CID 2020),vàcác yếu tố nguy cÆ¡ dẫn đến kết quả Ä‘iá»Âu trị kém cá»§a lao Ä‘a kháng thuốc (Vân vàcá»™ng sá»± BMC 2020).). Chúng tôi cÅ©ng đóng góp vào danh mục năm 2021 cá»§a WHO vá» các đột biến phức tạp cá»§a Mycobacterium tuberculosis liên quan đến kháng thuốc – phân tÃÂch kiểu gen (Walker et al Lancet Microbe 2022).
Chúng tôi xác định việc sá» dụng GeneXpert MTB/RIF trong chẩn Ä‘oán lao màng não (Như vàcá»™ng sá»± JCM 2014) vàlao ở trẻ em (Giang vàcá»™ng sá»± BMC 2015). ÄÂây lànghiên cứu tiên lượng lá»›n nhất cho đến nay vá» tá» vong do lao màng não vá»›i 1699 ca bệnh (Thảo vàcá»™ng sá»± CID 2017, Thảo vàcá»™ng sá»± CID 2019). Nghiên cứu đã xác định các yếu tố dá»± báo tăng tá»· lệ tá» vong, tìm hiểu việc sá» dụng Xpert MTB/RIF Ultra để chẩn Ä‘oán lao màng não (Donovan vàcá»™ng sá»± Lancet ID 2020), vàxét nghiệm máu đầu ngón tay vỠđáp ứng 3 gen trên váºÂt chá»§ cá»§a Cepheid để chẩn Ä‘oán lao phổi (Sutherland vàcá»™ng sá»± CID 2022).
Kiểu gen Leukotriene A4 Hydrolase (LTA4H) ở ngưá»Âi được xác định có ảnh hưởng đến khả năng mắc lao màng não vàdá»± Ä‘oán hiệu quả Ä‘iá»Âu trị cá»§a dexamethasone há»— trợ (Tobin vàcá»™ng sá»± Cell 2010 và2012, Thương vàcá»™ng sá»± JID 2017). Chúng tôi Ä‘ang triển khai hai thá» nghiệm lâm sàng Ä‘a trung tâm lá»›n để cá thể hóa Ä‘iá»Âu trị lao màng não (Donovan vàcá»™ng sá»± Wellcome Open Res 2018). Chúng tôi cá»§ng nghiên cứu vỠảnh hưởng cá»§a tải lượng vi khuẩn lên phản ứng viêm vàkết quả Ä‘iá»Âu trị (Thương vàcá»™ng sá»± JID & Hải vàcá»™ng sá»± Tuberculosis 2019).
Dexamethasone (hiện đã được Tổ Chức Y Tế Thế Giá»›i khuyến cáo Ä‘iá»Âu trị lao màng não) cứu sống nhiá»Âu ngưá»Âi hÆ¡n(Thwaites vàcá»™ng sá»± NEJM 2004);thá»Âi gian Ä‘iá»Âu trị ARV không ảnh hưởng đến khả năng sống còn(Torok vàcá»™ng sá»± CID 2011);phác đồ Ä‘iá»Âu trị tăng cưá»Âng giúp cải thiện khả năng sống ở bệnh nhân lao màng não kháng INH(Heemskerk vàcá»™ng sá»± NEJM 2016,, Heemskerk vàcá»™ng sá»± CID 2017);thá» nghiệm giai Ä‘oạn 2 cá»§a aspirin há»— trợ cho lao màng não(Mai vàcá»™ng sá»± Elife 2018).).
Thuong NTT, Heemskerk D, Tram TTB, et al. Leukotriene A4 Hydrolase Genotype and HIV Infection Influence Intracerebral Inflammation and Survival From Tuberculous Meningitis. J Infect Dis. 2017;215(7):1020-1028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28419368/
Mai NT, Dobbs N, Phu NH, et al. A randomised double blind placebo controlled phase 2 trial of adjunctive aspirin for tuberculous meningitis in HIV-uninfected adults. Elife. 2018;7:e33478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29482717/
Van LH, Phu PT, Vinh DN, et al. Risk factors for poor treatment outcomes of 2266 multidrug-resistant tuberculosis cases in Ho Chi Minh City: a retrospective study. BMC Infect Dis. 2020;20(1):164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32087682/
Tram TTB, Ha VTN, Thu DDA, et al. Variations in Antimicrobial Activities of Human Monocyte-Derived Macrophage and Their Associations With Tuberculosis Clinical Manifestations. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:586101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33194825/
Sutherland JS, van der Spuy G, Gindeh A, et al. Diagnostic Accuracy of the Cepheid 3-gene Host Response Fingerstick Blood Test in a Prospective, Multi-site Study: Interim Results. Clin Infect Dis. 2022;74(12):2136-2141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34550342/
Walker TM, Miotto P, Köser CU, et al. The 2021 WHO catalogue of Mycobacterium tuberculosis complex mutations associated with drug resistance: A genotypic analysis. Lancet Microbe. 2022;3(4):e265-e273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35373160/